Новий механізм метастазів розгадав, як ожиріння робить рак молочної залози більш агресивним

Речовини, що виділяються в кров при ожирінні, впливають на метаболізм клітин раку молочної залози, що робить їх більш агресивними. Вчені з Технічного університету Мюнхена (ТУМ), Центру Гельмгольца в Мюнхені та Гейдельберзької університетської лікарні повідомляють у "Клітинному метаболізмі". Команда змогла перервати механізм антитілом.

більш

Кількість людей з надмірною вагою швидко зростає у всьому світі. Нещодавно Німецький центр дослідження раку повідомив, що за оцінками ВООЗ, кількість дітей та підлітків із ожирінням зросла в десятки разів між 1975 і 2016 роками. Надмірна вага може призвести до різних проблем зі здоров’ям. Окрім серцево-судинних захворювань, ожиріння, наприклад, також сприяє розвитку раку та утворенню метастазів.

У поточному дослідженні дослідники описують невідомий раніше механізм, який гарантує, що рак молочної залози поширюється сильніше. "Фермент ACC1 відіграє тут вирішальну роль", - пояснює д-р. Маурісіо Берріель Діас, заступник директора Інституту діабету та раку (IDC) в Центрі Гельмгольца в Мюнхені. Він керував дослідженням разом з професором д-ром Стефан Герціг, директор IDC, професор кафедри молекулярного метаболізму в ТУМ та в університетській лікарні Гейдельберга. «ACC1 є центральним компонентом синтезу жирних кислот, - пояснює Берріель Діас. «Однак речовини-месенджери лептин і TGF-β можуть перешкодити йому виконувати свою роботу». Ці речовини-месенджери особливо часто трапляються в крові людей із серйозною надмірною вагою.

Попередники жирної кислоти сприяють метастазам

Вченим вдалося показати, що це пригнічення АСС1 призводить до того, що ацетил-КоА, попередник жирної кислоти, накопичується в клітинах і активує певні генні перемикачі (фактори транскрипції). Тут в першу чергу читаються гени, які призводять до посилення метастазування в ракових клітинах.

"Використовуючи людські тканини від метастазів раку молочної залози, ми змогли показати, що ACC1 там був значно менш активним", - пояснює Маркос Ріос Гарсія, перший автор дослідження. Якщо вчені заблокували раніше невідомий сигнальний шлях антитілом (проти рецептора лептину), це призвело до значно зменшеного поширення та метастазування пухлин раку молочної залози в тестовій моделі. На думку дослідників, залишається з’ясувати, чи це можливий варіант терапії.

Надалі вони хочуть підтвердити дані про нещодавно знайдений механізм у подальших дослідженнях. Крім того, вони думають про можливі регулювальні гвинти, за допомогою яких можна було б втручатися терапевтично. "Блокада згаданих сигнальних шляхів або вимкнення генів метастазування може представляти терапевтичну точку атаки", - сказав Герциг, керівник дослідження. "Як частина так званої неоад'ювантної терапії, ризик метастазів або рецидивів пухлин може бути зменшений ще до хірургічного видалення пухлини". Термін неоад'ювантна терапія описує терапію, яка проводиться до запланованого хірургічного лікування пухлинного захворювання . Він може складатися з хіміотерапії, променевої або гормональної терапії.