еритропоетин

еритропоетин

Загальна інформація

еритропоетин

Еритропоетин (EPO), глікопротеїновий гормон, кодований геном, розташований на довгому плечі хромосоми 7 і секретується переважно в нирках, втручається в контроль еритропоезу. Зазвичай рівень еритропоетину коливається в протилежному відношенні до гематокриту. Гіпоксія стимулює вивільнення ЕРО, що в свою чергу індукує вироблення еритроцитів у кістковому мозку. Підвищений рівень еритроцитів, гематокриту та гемоглобіну пригнічує вивільнення ЕРО.

EPO стимулює проліферацію, ріст і диференціацію попередників еритроїдів, що призводить до збільшення кількості еритроцитів.

EPO чинить домінуючу дію на еритроїдні колонієутворюючі одиниці (CFU-E), пронофобласти та базофільні еритробласти. Однією з найбільш вражаючих дій ЕРО є здатність гормону підтримувати життєздатність цих клітин за відсутності будь-якого впливу на клітинний цикл. Вплив на мегакаріоцити незначний.

Кровотворні клітини, які реагують на ЕРО, мають на своїй поверхні специфічні рецептори до цього гормону (ЕПОР). Після зв’язування ЕРО з рецепторами відбувається процес фосфорилювання тирозину. Оскільки EPOR не має домену кінази, його потрібно асоціювати з тирозинкіназою, яка є частиною сімейства кіназ Януса і називається JAK2. Точкова мутація (Val617Phe) в JAK2 призводить до її активації. Ця активізуюча соматична мутація була виявлена ​​у більшості пацієнтів із справжньою поліцитемією та меншою частотою у інших хронічних мієлопроліферативних новоутвореннях.

Справжня поліцитемія є клональною хворобою стовбурових клітин, що характеризується автономним продукуванням гемопоетичних клітин. Збільшення маси еритроцитів призводить до компенсаційного придушення рівня ЕРО. Зміни, пов'язані з поліцитемією, включають: постійно підвищені показники гемоглобіну (Hb> 18,5 г/дл у чоловіків та> 16,5 г/дл у жінок), що часто супроводжується лейкоцитозом та тромбоцитозом, спленомегалією, еритромелалгією, тромбозом у незвичних зонах4. Низький рівень еритропоетину в сироватці крові є одним із другорядних діагностичних критеріїв справжньої поліцитемії.

Вторинна поліцитемія може бути обумовлено збільшенням маси еритроцитів, адекватною або неадекватною. Адекватні вторинні поліцитемії розвиваються внаслідок станів, пов'язаних з хронічною гіпоксією (середовище існування на висоті або захворювання легенів). Продукція ЕРО підвищена, щоб компенсувати масу еритроцитів і спробувати доставити більшу кількість кисню до тканин. Неадекватні вторинні поліцитемії викликані низкою пухлин нирок, печінки, легенів або мозку, які виділяють надлишок ЕРО або подібних молекул.

Оскільки 80-90% кількості ЕРО виробляється в нирках, хронічна ниркова недостатність супроводжується помітним зменшенням вироблення еритропоетину з послідовною анемією. Печінка може синтезувати невеликі кількості ЕРО, тому у пацієнтів з анефрією є залишкова кількість ЕРО, що виробляється в печінці.

Хронічні запальні захворювання, злоякісні новоутворення, відторгнення трансплантата та важкі травми, ймовірно, пригнічують вироблення еритропоетину цитокінами (IL-1, TNFα), але анемія в цих умовах є результатом багатофакторних явищ.
У 1989 р. Було введено лікування рекомбінантним еритропоетином людини; Пацієнтами-кандидатами на цю терапію є пацієнти з хронічною нирковою недостатністю, а також хворі на анемію різних причин: хіміотерапія, СНІД та деякі гематологічні захворювання.

Причиною того, що ЕРО є у списку допінгу в спортивних змаганнях, є збільшення об’єму крові, еритроцитів та гемоглобіну для збільшення транспортної здатності кисню. Таким чином, збільшення гемоглобіну на 0,3 г/дл призводить до збільшення фізичних вправ на 1%. Використання ЕРО може бути важко довести, оскільки синтетична форма не відрізняється від природної. Висновки можна зробити опосередковано за змінами гемоглобіну, гематокриту, феритину та рецептора трансферину.

Рекомендації щодо визначення еритропоетину в сироватці крові

• Диференціація первинної (вірусної) поліцитемії від вторинної поліцитемії, • Визначення кандидатів на рекомбінантну терапію ЕРО людини, • Дослідження нормоцитарної анемії з незрозумілою причиною, • Оцінка стану пацієнтів, які проходять лікування ЕРО з неадекватною реакцією кровотворення, • Моніторинг пацієнтів при пухлинах, що секретують ЕРО.

збирання врожаю

Навчання пацієнта - піст (наприклад, піст).

Зібраний зразок - кров прийде.

Збиральний контейнер - пилосос без антикоагулянта з/без розділюючого гелю.

Необхідна обробка після збору врожаю - сироватка відокремлюється центрифугуванням.

Тестовий обсяг - мінімум 0,5 мл сер.

Перевірка стійкості - виділена сироватка стабільна протягом 7 днів при 2-8 ° C; тривалий час при -20 ° C.

Метод та інтерпретація результатів

Метод - імунохімія з детектуванням хемілюмінесценції (CLIA).

Довідкові значення - 4,3-29 МО/л.

Інтерпретація результатів

У поліцитемії вера значення ЕРО є низькими або на нижній межі еталонного діапазону, тоді як у вторинних формах вони високі.

У пацієнтів з анемією, пов’язаною з хронічною нирковою недостатністю, є дуже низькі значення ЕРО порівняно зі ступенем анемії, що пов’язано з нездатністю ураженої нирки виробляти еритропоетин. Відторгнення судом у пацієнтів з трансплантацією нирки також супроводжується зниженням рівня еритропоетину.

У пацієнтів із залізодефіцитною анемією, таласемією або спинномозковою недостатністю реєструються високі значення ЕРО.

Підвищений рівень еритропоетину може бути викликаний пухлинами нирок, які продукують ЕРО або блокують місцевий кровотік, виробляючи гіпоксію без анемії або загальної гіпоксії.

У пацієнтів, які мають слабку або відсутність відповіді на лікування еритропоетином і у яких рівень ЕРО в сироватці крові є нормальним або навіть підвищеним, можуть бути інші невизнані причини анемії. Однак, якщо жодного іншого фактора виявити не вдається, буде розглянута можливість утворення антитіл до ЕРО. Цей стан може мати серйозні клінічні наслідки з ризиком аплазії спинного мозку.

Межі та перешкоди

У деяких пацієнтів з поліцитемією вірусний рівень еритропоетину в сироватці крові є нормальним.

Цей тест не дозволяє розрізнити ендогенний та екзогенно введений ЕРО.

• Наркотики

зменшується: ацетазоламід, амфотерицин В, цисплатин, еналаприл, фуросемід, теофілін.

збільшується: анаболічні стероїди, даунорубіцин, еритропієтин, флуоксиместерон, гідроксисечовина, теофілін, зидовудин.

• Аналітичні втручання

Гетерофільні антитіла, присутні в сироватці крові пацієнтів, можуть взаємодіяти з імуноглобулінами, що входять до складу набору, змінюючи результати.